Viscum album в ветеринарной медицине
Перевод статьи А. C. V. Valle, A. C. de Carvalho, I. Soares (2021) Viscum album in Veterinary Medicine // International Journal of Science and Research. 2021. Volume 10 Issue 8, DOI: 10.21275/SR21727105153 Viscum album L., или омела белая - полупаразитическое растение с европейского континента, растущее на нескольких деревьях-хозяевах. Это растение обладает широким спектром активных соединений, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, таких как диабет, эпилепсия, гипертония и др. Однако в человеческой медицине он наиболее показан для вспомогательного лечения онкологических больных. В ветеринарной медицине очень мало исследований фиксируют такие показания для животных, хотя препараты для коммерческого использования доступны в пероральных и инъекционных формах, с очень низкими дозами активных соединений. Известно, что этот препарат регулярно применяется в клиниках и ветеринарных кабинетах с отличными результатами. Кроме того, он прошел масштабные испытания группами исследователей и независимых клиницистов в разных странах, таких как Швейцария, Германия и Бразилия. Поэтому целью данного обзора было собрать данные о применении Viscum album в ветеринарии, чтобы иметь последовательные рекомендации и четкие указания по его использованию. Ключевые слова: Ветеринария, показания, омела 1. Введение Использование Viscum album (VA) в качестве лекарственного средства было описано еще кельтами, прошло через Средние века, а в XIX веке было включено в число гомеопатических лекарственных средств. В этот период экстракты Viscum album имели разнообразные показания к применению и предназначались только для перорального использования, что описано в гомеопатической медицине до сих пор. Терапевтические эффекты включали гипогликемическое, иммуномодулирующее, кардиотоническое, гипотензивное, гепатопротекторное, антибактериальное, противогрибковое и другие действия[1]. В XX веке экстракты Viscum album были упомянуты Рудольфом Штайнером (1861-1925) и Итой Вегманн (1876-1943) около 1917 года с появлением Антропософской медицины и были связаны с лечением раковых больных. Первая публикация на эту тему датируется 1933 годом [2]. Штайнер и Вегман рекомендовали извлекать действующее вещество Viscum album из растения в два сезона года (летом и зимой), чтобы получить более эффективную терапевтическую эффективность [3], учитывая защитную систему растения и синтез различных веществ в течение сезонов [4]. Из растения были получены различные формы экстракта Viscum album - водный, водно-спиртовой, этаноловый и другие [5, 6]. Фармакологические эффекты обычно более заметны при использовании целых/полных экстрактов растений, а не очищенных веществ, таких как лектины и вискотоксины [7]. Предполагается, что Viscum album индуцирует апоптоз и проявляет иммуномодулирующую и цитотоксическую активность после применения у пациентов [8]. Лектины, флавоноиды, фенольные кислоты, стерины, лигнаны, терпеноиды, фенилпропаноиды, алкалоиды, жирные кислоты и вискотоксины являются одними из активных компонентов, обнаруженных в растении Viscum album. В частности, вискотоксины могут увеличивать количество циркулирующих клеток-киллеров и, следовательно, улучшать противоопухолевый иммунный ответ хозяина [9]. Кроме того, вискотоксин оказывает эффективное иммуномодулирующее воздействие на гранулоциты человека и животных [10, 11], а также влияет на клеточный апоптоз [12]. Цитотоксическое действие вискотоксина сопоставимо с действием обычных химиотерапевтических препаратов [13]. В этом контексте очень немногие исследования в ветеринарной медицине фиксируют такие показания для животных, даже несмотря на то, что доступны препараты для коммерческого использования с чрезвычайно низкими дозами их активных соединений. Viscum album регулярно применяется в клиниках и ветеринарных кабинетах с отличными результатами, и он был протестирован в больших масштабах группами исследователей и независимыми клиницистами в таких странах, как Швейцария, Германия и Бразилия. Тем самым подчеркивается использование гомеопатических препаратов, приготовленных из экстрактов растений, экспериментально изученных в Бразилии и других странах [14, 15]. Однако в литературе не обнаружено данных о действии препарата Viscum album соо твестствующих классической гомеопатической фармакопее. Эти коммерческие формы гомеопатического Viscum album доступны на рынке уже много лет и содержат очень низкие дозы своих активных ингредиентов [16]. Опубликованные экспериментальные исследования предоставляют конкретную информацию о механизмах действия этого лекарства на клетки опухоли или иммунной системы, но цитотоксические, апоптотические и иммунологические аспекты Viscum album в исследованиях не продемонстрированы [17]. Тем не менее, за последние пять лет количество и качество исследований экстрактов Viscum album увеличилось, особенно в ветеринарной медицине. Таким образом, цель данной работы – сообщить об основных исследованиях, проведенных в этой области, объясняя все функции препарата независимо от формы его применения, которые в основном применяется в пероральной и инъекционной формах. 2. Обзор литературы Сообщения об использовании Viscum album в ветеринарной медицине начали систематически появляться с 1979 года, когда Петков начал использовать эти экстракты внутривенно и получил удовлетворительные результаты в контроле артериального давления у собак [18]. На протяжении всей истории терапия Viscum album успешно применялся у больных раком у различных видов животных [19]. Кроме того, Боуман [20] подтвердил гипотензивную активность экстрактов Viscum album при внутривенном введении собакам и подчеркнул его благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему у этих животных. Среди различных свойств растения Viscum album наиболее выдающимися являются противораковое, кардиотоническое, противодиабетическое, гепатопротекторное, антиоксидантное, антибактериальное, противогрибковое и иммуномодулирующее действие. Последнее описывается с начала XIX века у человека. У животных была зафиксирована иммуномодулирующая активность экстракта Viscum album (Iscador) при его подкожном и внутривенном применении кроликам, влияющая на иммунологические показатели в эксперименте «in vivo» [21]. Это лекарство значительно увеличивает синтез лимфоцитов, особенно естественных киллеров и фагоцитарную активность гранулоцитов. Изменения этих параметров были также определены у больных раком людей после применения экстрактов Viscum album (Iscador), что подчеркивает значимость лектина в экстрактах. Поэтому эти результаты стимулируют исследования в этой области [21]. Гипогликемические свойства экстрактов Viscum album были описаны Ohiri et al. [22]. В исследовании сообщалось о контроле гликемии у животных с диабетом, вызванным аллоксаном. Эксперимент включал введение доз 200 мг/кг и 400 мг/кг массы тела, которые значительно снижали уровень сахара в крови у голодных нормальных крыс-альбиносов и обработанных аллоксаном кроликов соответственно. Уровень сахара в крови натощак, измеряемый в миллиграммах на 100 мл, у нормогликемических крыс снижался на 30,06%, тогда как у аллоксанированных кроликов уровень сахара в крови снижался в среднем с 650 ± 7,2 мг% до 87 ± 8,2 мг% за 4ч. Гипогликемические эффекты были сопоставимы с эффектами толбутамида. Исследования острой токсичности экстракта на мышах показали значение LD50 4,18 ± 0,96 г/кг массы тела при внутривенном введении. В 2008 году Клок и др. [23] отметили, что имеются положительные результаты при применении терапии Viscum album на животных. Однако научных данных об эффективности терапии в этой области недостаточно. По этой причине авторы провели два исследования, чтобы оценить, могут ли экстракты Viscum album (Iscador) служить дополнением к стандартному лечению кошек и лошадей. Эксперимент включал двойное слепое исследование, контролируемое плацебо (Исследование 1), в котором приняли участие 53 лошади с диагнозом саркоид. Лошадям вводили подкожно возрастающие дозы Viscum album (n=32) или раствора хлорида натрия (n=21) три раза в неделю в течение 15 недель. Всех лошадей оценивали в течение 12 месяцев на предмет рецидива заболевания и/или полного излечения опухоли. В другом обсервационном исследовании (Исследование 2) 44 кошкам с фибросаркомой, неоплазией с высокой частотой рецидивов, в послеоперационный период перорально вводили Viscum album 0,1% (0,5 мл/доза) два раза в день. Оценивали выживаемость и частоту рецидивов заболевания. В результате группа, получавшая лечение, показала значительно лучшие результаты, чем контрольная группа в исследовании 1. Улучшение симптомов наблюдалось в 41% случаев (плацебо: 14%), а излечение было достигнуто в 28% случаев (плацебо 14%). %). В исследовании 2 выживаемость здоровых кошек, получавших после операции Viscum album, составила 438 дней по сравнению с 365-475 днями для традиционной химиотерапии и 120-261 днем для только хирургического вмешательства. В тоже время, агрессивная операция в сочетании с лучевой и химиотерапией привела к более высокой выживаемости (661–986 дней). Также и исследования на людях показали, что при сочетании Viscum album и традиционных методов лечения выживаемость увеличивается, а качество жизни пациентов, проходящих этот тип терапии, улучшается по сравнению с пациентами, получающими химиотерапия в моноварианте [23]. Таким образом, исследование 1 показывает, что подкожное введение препаратов Viscum album также дает удовлетворительный профилактический эффект. Второе исследование впервые продемонстрировало эффективность Viscum album по сравнению с контролем и плацебо на животных. Это исследование также показало, что эффект экстрактов Viscum album, очевидно, выходит за рамки периода лечения. Между окончанием лечения и 12-м месяцем обследования было зарегистрировано лишь несколько рецидивов [23]. Блостинанд Фэвр [24] зафиксировал более многообещающие результаты, чем результаты Klocke et al. [23] и продемонстрировали преимущества перорального ферментированного Viscum album у кошек после хирургической резекции опухоли фибросаркомы. В этом многоцентровом исследовании с участием 22 кошек лечение было хорошо принято и переносилось, побочных эффектов не наблюдалось. Авторы пришли к выводу, что лечение оказалось, по крайней мере, столь же эффективным, как и лучшее современное традиционное лечение (лучевая терапия). Среднее время выживания составило 65,4 месяца, а средний безрецидивный интервал составил 53 месяца. Эти результаты противоречат данным Klocke et al. [23], которые написали, что традиционная терапия показала лучшие результаты при применении одной традиционной терапии и выживаемости примерно три года. В исследовании Блостинанда Фэвра [24] выживаемость животных, получавших терапию Viscum album, была почти в два раза дольше — около пяти лет. Кристен-Клотту и др. [25] провели эксперимент на 53 лошадях с клиническим диагнозом саркоид и использовали для лечения экстракты Viscum album. Сорок два животных получали экстракты Viscum album или плацебо в качестве монотерапии; 11 животных получали Viscum album или плацебо после селективного удаления саркоида. Это было проспективное рандомизированное слепое клиническое исследование. Лошадей случайным образом распределяли в группу лечения (Viscum album n = 32) или контрольную группу (плацебо n = 21). Подкожно три раза в неделю в течение 105 дней вводили по одному миллилитру экстракта Viscum album (Iscador) в возрастающей концентрации от 0,1 до 20 мг/мл или физиологического раствора NaCl. Количество, местоположение и тип саркоидов документировались в течение 12 месяцев. В заключение авторы сообщили, что в ходе эксперимента не наблюдалось нежелательных побочных эффектов, за исключением легкого отека в месте инъекции у пяти из 32 лошадей (16%). Полная или частичная регрессия наблюдалась у 13 лошадей из группы, получавшей Viscum album (41%), и у трех лошадей из контрольной группы (14%). После лечения экстрактами Viscum album, 48 из 95 саркоидных поражений (67%) показали улучшение по сравнению с 17 из 68 саркоидных поражений у лошадей в контрольной группе (40%). Двадцать семь саркоидных поражений у лошадей полностью исчезли в группе, получавшей экстракт Viscum album (38%), по сравнению с девятью саркоидными поражениями у лошадей в контрольной группе (13%). Основываясь на этих результатах, экстракты Viscum album (Iscador) представляют собой безопасное и эффективное лечение поражений, вызванных саркоидом лошадей. Бигель и др. [26] описали использование экстрактов Viscum album (Iscador) для успешного лечения новообразований кожи у кошек с учетом соответствующих аспектов медицины для человека. Целью исследования было оценить профилактический эффект перорального введения Viscum album у кошек после хирургического удаления опухоли, оценить общую и безрецидивную выживаемость. Всего было исследовано 44 кошки с диагнозом фибросаркома. После хирургического удаления животные получали по 0,5 мл водного раствора 1 мг/мл (Iscador) два раза в день. Медиана времени выживания составила 438 дней (95% ДИ, 222 дня), что составляет примерно 14 месяцев. Более 50% животных, прооперированных в Клинике 1, выжили без каких-либо заболеваний, связанных с возникновением фибросаркомы. Кошки, прооперированные в Клинике 2 (предположительно с более высоким прогрессированием заболевания), показали среднее время выживания 250 дней. Несмотря на отсутствие контрольной группы в этом исследовании, можно сделать вывод, что послеоперационный пероральный прием препаратов Viscum album может привести к результатам, аналогичным тем, которые достигаются после послеоперационной химиотерапии в случаях фибросаркомы. По мнению автора, результаты могут быть многообещающими, особенно у кошек, получавших лечение в обычной ветеринарной практике, из-за нежелания владельца платить за радикальное лечение. Что касается безопасности применения терапии Viscum album у животных и людей, Kienle et al. [27] провели обзор, который включал сбор данных о применении Viscum album в высоких дозах с целью изучения его иммунологических параметров и безопасности. В экспериментах на животных (n=48) и клинических исследованиях (n=69), изучавших более высокие дозы Viscum album, не было обнаружено никаких признаков иммуносупрессии. В большинстве исследований сообщалось о явной иммуностимуляции даже при высоких дозах Viscum album. Поскольку в обзоре исследовался широкий диапазон дозировок, периодов лечения и оценки, а также важных параметров, авторы сочли клинически значимую иммуносупрессию маловероятной. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении Viscum album в высоких дозах, обычно включали местные реакции, гриппоподобные симптомы, неспецифические эффекты, а также в некоторых случаях аллергические или псевдоаллергические реакции. Терапия Viscum album считалась безопасной при обычном применении. Кинле и др. [27] пришли к выводу, что побочные эффекты связаны с низким риском при местном или системном применении в высоких дозах, если при этой терапии их контролирует опытный врач или ветеринар. Карвальо и др. [28] сообщили о применении препарата Viscum album в инъекционной форме, изготовленного в соответствии с немецкой гомеопатической фармакопеей, впервые в истории. Препарат применяли у 10-летней суки породы лабрадор с диагнозом злокачественная нейрофибросаркома, с положительными маркерами на виментин и CD57 и отрицательными на белки S100, GFAP, AC4, десмин и CD31. УЗИ показало увеличение массы печени. В надпочечниках обнаруживаются узловатые гиперэхогенные участки с ровными контурами. Лечение проводили коммерческим лекарством Viscum album (Injectecenter) в заранее определенных дозах, вводившимся следующим образом: 1-й день: D3 (1X10-3) + D6 (1X10-6); 2-й день: Д9 (1Х109) + Д12 (1Х10-12); 3-й день: Д30 (1Х10-30) + Д3; 4-й день: Д6+Д9; 5-й день: Д12+Д30; 6-й день: Д3+Д9; 7-й день: Д12+Д6; 8-й день: Д9+Д30; 9-й день: Д12+Д3; 10-й день: Д6+Д30, назначают 1 раз в сутки подкожно в серии из пяти дней лечения и один свободный от лечения день между каждой серией. Общее время лечения составило 30 дней. Новообразование прекратило свой рост и показывало небольшое уменьшение, что регулярно визуализировалось при УЗИ [28]. В ретроспективном исследовании Glardon et al. [29] продемонстрировали клиническую безопасность Viscum album (Iscador) в отношении его побочных эффектов и возможных показаний при подкожном введении. Были оценены двадцать две кошки, проходившие лечение в период с 2008 по 2013 год, четыре из которых не приняли заявки, поданные наставниками, а у семи были легкие кратковременные побочные реакции, которые исчезли спонтанно. Длительных (более 70 дней) побочных реакций, непосредственно связанных с лечением Viscum album, не наблюдалось, а также других реакций не выявлено. Это исследование продемонстрировало, что экстракты Viscum album можно применять подкожно без риска ухудшения клинических симптомов или обострения опухолей. По мнению этих авторов, его противоопухолевые, иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства открывают привлекательные возможности лечения больных раком или аллергикам. Карвальо и Бонамин [16] провели систематический обзор моделей in vitro и in vivo, описанных в литературе, включая ветеринарные клинические испытания. Они обнаружили несколько видов фармацевтических препаратов Viscum album и его активных веществ, используемых в экспериментальных исследованиях. Среди экспериментальных исследований Viscum album и его соединений in vivo наиболее часто используемой моделью является мышиная меланома B16, за которой следуют опухоли Эрлиха, Уокера и Далтона. Результаты указали на апоптозные эффекты, контроль метастазирования и регрессию опухоли. В литературе также цитируются некоторые ветеринарные клинические исследования по использованию Viscum album для лечения саркоида [25], фибросаркомы [26] и нейробластомы [28] с интересными результатами. Что касается моделей in vitro, Карвалью и Бонамин [16] также отметили, что наиболее изученными опухолевыми моделями были клетки лейкемии NALM6, меланома B16 и карцинома легких NC1-H460. Авторы пришли к выводу, что имеется выраженный недостаток информации о влиянии гомеопатических препаратов этого растения на опухоли и опухолевые клетки животных. Кроме того, Турккан и др. [30] продемонстрировали активность экстрактов Viscum album на традиционной экспериментальной модели крыс со стрептозотоциновым (STZ) диабетом, чтобы оценить влияние этого лекарства на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему. Эксперимент проведен на 32 взрослых крысах, разделенных на четыре группы по восемь крыс в каждой: Группа – контроль (СТЗ); 2 группа – испытуемый 1 (ВА); 3 группа – испытуемые 2 (ВА+СТЗ). Экстракт Viscum album давался перорально в течение десяти дней. Уровень глюкозы в крови натощак измеряли и записывали. Животных умерщвляли и измеряли каталазу (CAT), малоновой диальдегид (MDA) и белки, присутствующие в образцах тканей печени и почек. После статистического анализа было обнаружено, что окислительный стресс связан с осложнениями диабета. Экстракты Viscum album, вводимые крысам с диабетом, уменьшали окислительный стресс и улучшали их общее состояние. Однако, несмотря на многообещающие результаты, полученные в этой работе, авторы заявили, что необходимы дальнейшие исследования для улучшения понимания потенциальных антидиабетических и антиоксидантных эффектов терапии Viscum album. Бигель и др. [19] сообщают, что опухоли молочной железы собак по-прежнему представляют собой сложную задачу для ветеринарной медицины из-за их возможных метастазов. В этом контексте они предлагают терапию экстрактами Viscum album, адъювантным терапевтическим методом, широко используемым у больных раком, который может иметь большую ценность для ветеринарных пациентов. Их исследование продемонстрировало эффект и пользу послеоперационной терапии Viscum album в качестве вспомогательного средства для сук с опухолями молочной железы. Также оценивалось влияние терапии на качество жизни пациентов во время лечения. В исследование были включены пятьдесят шесть сук с аденокарциномой молочной железы; 33 собаки служили контрольной группой и послеоперационное лечение у них не проводилось; 23 собаки были прооперированы и получили адъювантную терапию Viscum album. В конце исследования авторы пришли к выводу, что среднее время выживания всех животных (n = 56) составило 32 месяца с диапазоном от 13 до 51 месяца. При описательном сравнении времени выживания по Каплану-Мейеру в контрольной группе выживали 24 (72,7%), 20 (60,6%), 15 (45,1%) и 5 (12,4%) собак после 12, 24, 36 и 48 месяцев соответственно. В группе, пролеченной Viscum album, выживаемость составила 19 (82,6%), 14 (60,9%), 11 (47,8%) и 1 (4,3%) соответственно. Более низкий общий риск смерти был зафиксирован после терапии Viscum album. Однако между обработками это не было статистически значимым (отношение рисков (ОР) 0,530, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,222–1,262; p = 0,15). Кроме того, зафиксирована недостоверная (р = 0,07) тенденция снижения риска смерти от опухоли до 25% (ОР 0,251, 95% ДИ 0,056-1,122). В результате этого исследования Biegel et al. [19] выявили тенденцию к снижению риска смертности от опухолей в исследуемой группе, предполагая, что пациенты хорошо переносят терапию. Качество жизни животных в течение всего периода наблюдения оставалось стабильно на высоком уровне. Фон Бодунген и др. [31] описали лечение меланомы полости рта у собак с помощью терапии Viscum album. В исследовании оценивалась возможность терапии Viscum album как варианта лечения этого заболевания. Особое внимание уделялось времени выживания и возможным побочным эффектам. В ретроспективное исследование были включены двадцать шесть собак с диагнозом меланома полости рта, которые прошли лучевую терапию в одном из крупнейших ветеринарных онкологических центров Швейцарии. Восемнадцать собак получали Viscum album (Iscador) в возрастающих концентрациях от 0,1 до 20 мг/мл подкожно три раза в неделю (группа VA); восемь собак не получали никакого адъювантного лечения (контрольная группа). Развитие размера меланомы полости рта сравнивали со временем выживания. Результаты показали, что пациенты, получавшие лучевую терапию и терапию Viscum album, имели значительно более продолжительное среднее время выживания — 236 дней, чем пациенты, получавшие лучевую терапию и не получавшие терапию Viscum album (49 дней). Терапия Viscum album увеличила время выживания более чем на две трети. По данным UICC (Союза международного контроля рака), более высокая стадия опухоли показала статистическую тенденцию к удвоению риска смерти. У двух пациентов во время лечения Viscum album возникли легкие побочные эффекты. У одного из них в течение одного дня самостоятельно купировалась лихорадка. У другого пациента дозировка более концентрированной Viscum album была снижена до менее концентрированной из-за усталости, которая затем исчезла. Это исследование пришло к выводу, что терапия Viscum album является безопасным лечением с небольшим количеством побочных эффектов и положительно влияет на продолжительность жизни собак с меланомой полости рта. Поэтому данный терапевтический подход стоит рассмотреть для лечения данной патологии. Однако сравниваемые группы были небольшими, разнообразными и противоречивыми по всем прогностическим параметрам. По этой причине Von Bodungen et al. [31] заявили, что было бы интересно провести проспективную работу с более широкой исследовательской группой. Недавно Валле и др. [32] и Valle и Carvalho [33] сообщают о лечении меланомы кожи с помощью терапии Viscum album у собак и подтверждают данные Von Bodungen et al. [31]. Однако и Valle et al. [32] и Valle и Carvalho [33] использовали экстракты Viscum album для инъекций, изготовленные в соответствии с гомеопатической фармакопеей, в следующих потенциях: D3, D6, D9, D12 и D30 (Injectcenter). Лекарства подбирались по анатомопатологическому сходству, следуя принципам гомеопатии. В обоих упомянутых выше исследованиях пациенты получили удовлетворительные результаты лечения. Валле и др. [32] зафиксировали разрешение первоначальной жалобы, а Valle и Carvalho [33] сообщили о более длительной выживаемости без метастазов или рецидивов заболевания в течение двух лет. Валле и др. [34] описали лечение 12-летней суки смешанной породы с диагнозом миелома поясничного отдела позвоночника. Диагноз был поставлен гистопатологическим исследованием и подтвержден иммуногистохимически. Пациенту вводили подкожно гомеопатический препарат Viscum album, используя следующие потенции в различных комбинациях: D3, D6, D9, D12 и D30 (Injectcenter). Авторы сообщили об удовлетворительных результатах и более продолжительной выживаемости, учитывая среднее время выживания, наблюдаемое для этого типа новообразования. Аналогичным образом, Лопес и др. [35] сообщили о лечении лимфомы собак путем подкожного применения гомеопатического препарата Viscum album в комбинированных потенциях D3, D6, D9, D12 и D30 (Injectcenter). Их результаты также показали улучшение качества жизни пациентов и увеличение выживаемости. Таким образом, эти исследования продемонстрировали клиническую эффективность Viscum album. В другом исследовании Valle et al. [36] зарегистрировали использование ультраразбавленного Viscum album для лечения трансмиссивной венерической опухоли (TVT) у собак смешанных пород. Двухлетнему пациенту с диагнозом TVT перорально вводили Thuya occidentalisD12 (1x10-12); местное применение T. occidentalis D9 (1x10-9) в очаге поражения; и подкожное применение Viscum album в различных комбинациях в потенциях D3, D6, D9, D12 и D30 (Injectcenter). Опухоль уменьшилась примерно на 90% за 150 дней лечения, и у пациентки больше не было кровавых выделений из влагалища или дискомфорта при мочеиспускании. Полная ремиссия была достигнута при однократном применении винкристина (0,025мг.кг-1). Через неделю осложнений не наблюдалось, а цитологическое исследование подтвердило отсутствие опухолевых клеток. За весь период лечения побочных эффектов не наблюдалось. Таким образом, терапия Viscum album оказалась эффективной в достижении своей цели. Белло и др. [37] изучали противодиабетическую активность водного экстракта листьев Viscum album in vivo и сравнивали его противодиабетическую эффективность с препаратом метформином. Биохимический анализ продемонстрировал значительное дозозависимое снижение (P<0,05) уровня глюкозы в сыворотке крыс при лечении экстрактом листьев Viscum album. Этот результат наблюдался, когда группы, получавшие Viscum album, сравнивались с контрольной группой диабетиков и группами, получавшими метформин. Аналогично, наблюдалось значительное снижение уровней общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, которые были повышены до лечения экстрактом листьев. Соответственно значительное увеличение уровней липопротеинов высокой плотности наблюдалось по сравнению с контрольной группой больных диабетом. Экстракт растения достоверно снижал (Р<0,05) активность в сыворотке крови маркерных ферментов: аланиновой и аспартатаминотрансфераз. Аналогичным образом, значительное снижение (P<0,05) было обнаружено в уровнях креатинина и мочевины в группах, получавших экстракт Viscum album и метформин, по сравнению с контрольной группой диабетиков. Более того, экстракт растения ослабил потерю веса, зафиксированную в контрольной группе диабетиков. Водный экстракт листьев Viscum album продемонстрировал высокую противодиабетическую активность по сравнению с метформином. Хало и др. [38] вышли за рамки показаний, доступных для препарата, и проверили влияние экстрактов Viscum album (Iscador) на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов кроликов in vitro. Результаты свидетельствуют о негативном влиянии на подвижность и параметры жизнеспособности сперматозоидов in vitro, которое зависит от дозировки и времени воздействия экстракта Viscum album в более высоких дозах. Однако различия не были существенными. Значительные изменения целостности мембран были обнаружены в группах с наибольшей концентрацией Viscum album, однако целостность акросомы не претерпела существенных изменений. В недавнем исследовании Valle et al. [39] сообщили о лечении суки собаки с холангиокарциномой с помощью интегративной терапии ультраразбавленным Viscum album. Новообразование оказалось неоперабельным, и единственной возможностью было клиническое лечение. Кроме того, у пациента были метастазы в легкие и селезенку. Животному вводили ультраразбавленный раствор Viscum album, который вводили подкожно и внутривенно в потенциях D3, D6, D9, D12 и D30 (Injectcenter) в течение 11 месяцев. Авторы заявили, что введение Viscum album улучшило качество жизни животных и снизило скорость роста опухоли. Кроме того, это значительно увеличило продолжительность жизни пациента, прекратив рост метастазов в легкие и селезенку, что регулярно сопровождалось рентгенографией грудной клетки и УЗИ брюшной полости. Валле [17] оценил потенциал безопасности коммерческого подкожного и внутривенного применения Viscum album D3 (Injectcenter) у собак весом от 2 до 5 кг в возрасте от 4 до 8 лет. Животные прошли предварительное обследование, состоящее из физического осмотра и лабораторных исследований (лейшманиоз, эрлихиоз, болезнь Лайма, анаплазмоз, сердечный червь, общий анализ крови и биохимические дозы мочевины, креатинина, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы). Анализы крови проводились два раза в неделю в течение трех недель в дополнение к еженедельным анкетам, на которые наставники отвечали относительно качества жизни/благополучия животных во время введения лекарства. После периода эксперимента и анализа результатов автор пришел к выводу, что на 5-й день наблюдалось преходящее увеличение количества моноцитов (P = 0,0022), тогда как значимого изменения ни в одном из показателей не наблюдалось. Тем не менее, все показатели крови остались в пределах референтных для вида значений. Все животные завершили исследование в хорошем состоянии здоровья. Согласно опроснику для оценки качества жизни, у всех животных наблюдалось улучшение настроения и аппетита после приема VAD3. Гомеопатический препарат VAD3 безопасен для внутривенного и подкожного применения у собак, возможно, принося пользу всему организму. В 2021 году Карвалью и Валле [40] описали лечение алиментарной лимфомы в области дна желудка у 11-летней сиамской кошки, отрицательной на FIV/FeLV, с использованием гомеопатического Viscum album. Для установления диагноза проводилась эндоскопия в сочетании с биопсией. Результат биопсии наводил на мысль о лимфоме; иммуногистохимия была убедительной для лимфобластной лимфомы с иммунофенотипом B. Установленное лечение включало терапию Viscum album (Injectcenter), в сочетании с гомеопатическим лекарством Magnesia фосфорика (Injectcenter). Аппликации выполнялись ежедневно в течение 120 дней. По истечении этого периода были проведены новые визуализирующие исследования (УЗИ и эндоскопия), а также биопсия и гистопатология, продемонстрировавшие полное разрешение заболевания. Таким образом, лечение оказалось эффективным и вернуло здоровье пациенту, который прожил почти два года и умер от причин, не связанных с раком. Valle и Carvalho [41] описали случай лимфомы у 4-летнего кота смешанной породы, положительного на FIV/FeLV. Пациент успешно лечился гомеопатией с подкожными аппликациями Viscum album D3, D6, D9, D12 и D30 (Injectcenter), Arnica montana D10 (Injectcenter), Apis melifera D30 (Injectcenter) и Mercurius solubilis 30CH (Injectcenter). ). После завершения периода лечения поражение полностью прошло, и животное оставалось здоровым в течение 36 месяцев, пока не умерло от причин, не связанных с лимфомой. Авторы пришли к выводу, что использованное лечение позволило полностью устранить заболевание без каких-либо побочных эффектов для пациента. Кроме того, увеличилась продолжительность жизни пациента. В другой недавней работе Валье и Карвалью [42] сообщается, что терапия Viscum album также показана для лечения онкологических больных, когда традиционная медицина не подходит для рассмотрения, например, при неоперабельных опухолях, а также при паллиативной помощи с целью поддержания качество жизни пациента. С этой точки зрения авторы описали сложный процесс заживления поражения, вызванного плоскоклеточным раком (SCC) на поздней стадии у 9-летней суки белого окраса породы питбуль. Заболевание лечили ультраразбавленным препаратом Viscum album (Injectcenter). Пациент положительно и быстро отреагировал на назначенное лечение, продемонстрировав полное заживление поражения, вызванного плоскоклеточным раком, всего за четыре недели. Также наблюдалось улучшение аппетита и общего настроения, что свидетельствует об улучшении качества жизни пациента, несмотря на позднюю стадию заболевания. В этом контексте Valle и Carvalho [43] сообщили о лечении и излечении 16-летней суки мальтийской породы с диагнозом плоскоклеточный рак полости рта. Пациента лечили гомеопатическим препаратом Viscum album D3 (Injectcenter) по протоколу альтернативного дня. Пациент полностью выздоровел в течение 30 дней. Поражение верхней губы исчезло, а излечение заболевания было подтверждено через несколько месяцев биопсией. Учитывая пожилой возраст пациентки, она умерла от несвязанных с раком причин (острого заболевания почек) через 14 месяцев после установления диагноза плоскоклеточного рака. Valle и Carvalho [33] также описали назначение терапии Viscum album у суки собаки с изъязвленным поражением четвертого пальца правой передней конечности, вызванным кожной меланомой. Животное ранее лечилось химиотерапией, и клинического улучшения состояния не наблюдалось, и оно оставалось девять месяцев без лечения. По истечении этого периода было начато лечение Viscum album D3 (Injectcenter), которое заключалось во внутривенном и подкожном применении препарата. У пациентки также были две развивающиеся опухоли молочной железы, несколько черноватых узелковых образований, распространившихся по всему телу, и метастазы в легкие. Несмотря на далеко зашедшую стадию заболевания, назначенный пациенту протокол оказался успешным. Лечение излечило все язвенные поражения у пациентки и значительно улучшило качество ее жизни. Также в статье приводится таблица по публикациям и основным результатом в этих публикациях. Ее можно посмотреть в оригинале статьи 3. Заключение Пероральный прием Viscum album известен на протяжении веков в народной медицине, особенно на европейском континенте, и имеет показания для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией, диабетом и другими. Инъекционная терапия Viscum album уже более 100 лет используется в медицине для лечения онкологических больных по показаниям Штайнера и Вегмана. Учитывая вышеизложенное в этом обзоре, очевидны значительные доказательства фармакологической и безопасной активности экстрактов Viscum album, независимо от того, изготовлены ли они в соответствии с гомеопатической фармакопеей (Injectcenter - Бразилия) или антропософскими методами (Iscador - Швейцария). Также следует подчеркнуть, что терапия Viscum album должна проводиться квалифицированными специалистами, имеющими клинический опыт этой терапии. Кроме того, в этом обзоре суммированы большинство существующих исследований по применению экстрактов Viscum album у животных, как in vivo, так и in vitro, и были рассмотрены следующие темы: безопасность применения Viscum album для животных, его возможное прямое положительное влияние на качество жизни, паллиативная помощь пациентам на поздней стадии заболевания, при неоперабельных опухолях и в ситуациях, когда традиционные методы лечения неэффективны. На основании данных, представленных в этом обзоре, Viscum album является потенциальной альтернативой для лечения различных заболеваний у животных. Однако его использование в ветеринарии является новой областью клинических и лабораторных исследований. Таким образом, необходимы дополнительные исследования реального потенциала Viscum album, его влияния на качество жизни ветеринарных пациентов, механизмы действия, метаболизм и т. д. Список литературы [1] Büssing A. Mistletoe: The Genus Viscum. The Netherlands: Harwood Academic Publishers; 2000. [2] Kaelin W. Die Viscumbehandlung des Karzinoms. Hippokrates Z prakt Heilkunde. 1993; 4: 325. In German [3] Legnani W. Mistletoe in conventional oncological practice: exemplary cases. Integr Cancer Ther. 2008; 7 (3): 162-171. [4] Valle ACV. Antimicrobial activity of proteins from jambolan (Syzygiumcumini (l.) Skeels) seeds.Master Thesis, 2008; União Pioneira de Integração Social, Brasilia, Brazil. 89p. In Portuguese [5] DelebinskiCI, JägerS, Kemnitz-HassaninK, Henze, G, Lode, HN, Seifert G. A Natural Combination Extract of Viscum album L. Containing Both Triterpene Acids and Lectins Is Highly Effective against AML In Vivo. Plos One. 2015; 10 (8): 1-20 [6] Unger G. Kurze Geschichte der Heilmittelzentrifuge des Institues Hisciaunter Einbeziehung der Hinweise Rudolf Steinerszur Herstellung der Mistelpräparate. In: Misteltherapie - Misteltherapie, eineAntwort auf die Herausforderung Krebs - die Pioniertat Rudolf Steiners und Ita Wegmanns. Stuttgart: Verlag Freies Geistesleben; 1987: p.45-57. In German [7] Lichota GK. Anticancer Activity of Natural Compounds from Plant and Marine Environment. MDPI AG. Int J Mol Sci. 2018; 19 (11): 1-38 [8] Kienle GS, Kiene H. Complementary cancer therapy: a systematic review of prospective clinical trials on anthroposophic mistletoe extracts. Eur J Med Res. 2007; 12 (3): 103-119 [9] Tabiasco J, Pont F, Fournié J-J, Vercellone A. Mistletoe viscotoxins increase natural killer cellmediated cytotoxicity. Eur J Biochem. 2002; 269: 2591–2600 [10]Giudici M, Pascual R, Canal L de la, Pfuller K, Pfuller U, Villalaín J. Interaction of Viscotoxins A3 and B with Membrane Model Systems: implications to their mechanism of action. Elsevier BV. Biophys J. 2003; 85 (2): 971-981 [11]Sárpataki O, Sevastre B, Stan R, Olah N, Hanganu D, Bedecean I, Ionescu C, Marcus I. Viscum Album L. Influence on the Antioxidant Enzymes Activity in Ehrlich Tumor Cells In Vivo. Bull Univ Agric Sci Vet Med Cluj-Napoca - Vet Med. 2014; 71 (1): 198-203 [12]Kauczor G, Delebinski C, Jäger S, Seeger K, Seifert G. Triterpene acid containing Viscum album L. extracts mediate apoptosis in paediatric solid cancer cells. BMC Complement Altern Med. 2012; 12 (1): 1- 2 [13]Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Baumgartner S. Interaction of standardized mistletoe (Viscum album) extracts with chemotherapeutic drugs regarding cytostatic and cytotoxic effects in vitro. BMC Complement Altern Med. 2014; 14 (1): 1-9 [14]Endler P, Thieves K, Reich C, Matthiessen P, Bonamin L, Scherr C, et al. Repetitions of fundamental research models for homeopathically prepared dilutions beyond 10-23: a bibliometric study. Homeopathy. 2010; 99 (1): 25-36 [15]Bonamin L, Cardoso TN, Carvalho AC, Amaral J. A systematic review about animal models in homeopathic research: the last five years of PubMed indexed papers. Int J High Dilution Res. 2015; 14 (2): 1-2 [16]Carvalho AC, Bonamin LV. Viscum album (L) extracts in cancer treatment: a systematic review of in vitro and in vivo studies. Proceedings of the XXIX GIRI Meeting; 2015 June 3 –5; Verona (Italy). Int J High Dilution Res. 2015; 14 (2): 52-52 [17]Valle ACV. In vitro and in vivo evaluation of the ultra-diluted Viscum album efficacy and safety. Doctorate dissertation, 2020; Catholic University of Brasilia – UCB, Brasilia, DF, Brazil. 78p. In Portuguese [18]Petkov V. Plants and hypotensive, antiatheromatous and coronarodilatating action. Am J Chin Med. 1979; 7 (3): 197-236. [19]Biegel U, Stratmann N, Knauf Y, Ruess K, Reif M, Wehrend A. Postoperative adjuvante Therapiemiteinem Mistelextrakt (Viscum album ssp. album) beiHündinnenmit Mammatumoren. Complement Med Res. 2017; 24 (6): 349-357. In German. [20]Bowman IA. The Everlasting Mistletoe and the Cardiovascular System. Tex heart Inst J. 1990; 17 (4): 310-314. [21]Hajto T, Hostanska K, Gabius HJ. Modulatory potency of the beta-galactoside-specific lectin from mistletoe extract (Iscador) on the host defense system in vivo in rabbits and patients. Cancer Res. 1989; 49 (17): 4803-8. [22]Ohiri FC, Esimone CO, Nwafor SV, Okoli CO, Ndu OO. Hypoglycemic Properties of Viscum album (Mistletoe) in Alloxan-induced Diabetic Animals. Pharm Biol. 2003; 41 (3): 184-187. [23]Klocke P, Biegel U, Clottu O, Ramos M, Gerber V, Ruess-Melzer K. Using Viscum album extracts (ISCADOR) for successful management of neoplasms of the skin in horses and cats in consideration of aspects relevant to human medicine. Eur J Integr Med. 2008; 1 (1): 6. [24]Blostin R, Faivre C. Bénéficesduguifermenté chez le chat aprèsexérèse de fibrosarcome. Résultatsd'une étude préliminaire. Phytothérapie. 2008; 6: 352–358. In French. [25]Christen-Clottu O, Klocke P, Burger D, Straub R, Gerber V. Treatment of clinically diagnosed equine sarcoid with a mistletoe extract (Viscum album austriacus). J Vet Intern Med. 2010; 24 (6): 1483-9. [26]Biegel U, Ruess-Melzer K, Klocke P. Orally administered Viscum album Quercus dilutions in the therapy of feline fibrosarcoma in cats. Phytomedicine. 2011; 18 (SVIII): 24. [27] Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Safety of higher dosages of Viscum album L. in animals and humans - systematic review of immune changes and safety parameters. BMC Complement Altern Med. 2011; 11: 72. [27]Carvalho AC, Porto E, Bonamin L. Canine neurofibrosarcoma treatment with Viscum album in serial dilutions. Homeopathy. 2013; 12: 106-106. [28]Glardon OJ, Pache V, Magnenat AL, Pin D, Parvis A. Viscum album L. (Iscador® ) chez le chat: tolérance, effetsindésirables et indications. Schweiz Arch Tierheilkd. 2014; 156 (8): 381-388. In French. [29]Turkkan A, Savas HB, Yavuz B, Yigit A, Uz E, Bayram NA, Kale B. The prophylactic effect of Viscum album in streptozotocin-induced diabetic rats. North Clin Istanb. 2016; 3 (2): 83-89. [30]Von Bodungen U, Ruess K, Reif M, Biegel U. Kombinierte Anwendung von Strahlentherapie und adjuvanter Therapiemiteinem Mistelextrakt (Viscum album L.) zur Behandlung des oralenmalignen Melanomsbeim Hund: Eine retrospective Studie. Complement Med Res. 2017; 24 (6): 358-363. In German. [31]Valle ACV, Andrade R V, Sibata MN, Carvalho AC. Ultradiluted Viscum album in the Treatment of Melanoma in a Dog (Canis familiaris) – Case Report. Homeopathy. 2020; 109 (1): 1-28. [32]Valle ACV, Carvalho AC. Ultra-diluted Viscum album in the Treatment of Cutaneous Melanoma in a Dog (Canis familiaris) – Case Report. Paripex – Indian J Res. 2021; 10 (4): 1-4. [33]Valle ACV, Andrade RV, Lopes D, Sibata M, Carvalho AC. Ultradiluted Viscum album in the treatment of myeloma in a dog - case report. Abstract. Supportive care makes excellent cancer care possible - MASCC. Viena, Austria; 2018. Available from: https: //doi.org/10.26226/morressier.5afadd8bf314ac000849 b124 [34]Lopes DF, Valle ACV, Sibata MN, Sibata ACS, Carvalho AC. Treatment and staging of canine lymphoma with ultra-diluted Viscum album and homeopathic associations: case report. RevEduc Continuada MedVetZootecn CRMV-SP. 2018; 16 (2): 89-90. In Portuguese. [35]Valle ACV, Sibata MN, Andrade RV, Carvalho AC. Homeopathy for the Treatment of Transmissible Venereal Tumor (TVT) in a Mixed-Breed Female Dog. Adv Complement Alt Med. 2019; 5 (1): 422- 424. [36]Bello MI, Wali WE. "Antidiabetic Activity of Viscum album (Guava Mistletoe) in Alloxan-induzida por Diabetic Rats". Int J Sci Res. 2019; 8 (4): 207-214. [37]Halo M Jr, Massanyi P, Gren A, Lasak A, Slanina T, Ondruska L, et al. Time and Dose-Dependent Effects of Viscum Album Quercus on Rabbit Spermatozoa Motility and Viability in Vitro. Physiol Res. 2019; 68 (6): 955-972. [38]Valle ACV, Lima L, Bonamin L, Brunel H, Barros A, Carvalho A, et al. Use of Viscum album in the Integrative Treatment of Cholangiocarcinoma in a Dog (Canis familiaris) - Case Report. Adv Complement Alt Med. 2020; 5 (4): 476-481. [39]Carvalho AC, Valle ACV. Treatment of Alimentary Lymphoma in Cat (Felis catus) by Injectable Homeopathy - Case Report. Integr J Vet Biosc. 2021; 5 (2), 1-6. [40]Valle ACV, Carvalho AC. Viscum Album Therapy for Treating Lymphoma in an FIV and FeLV Positive Cat (Felis catus) - Case Report.Integr J Vet Biosc. 2021; 5 (2): 1-5. [41]Valle ACV, Carvalho AC. Homeopathic Viscum Album on the Treatment of Scamous Cell Carcinoma Lesion in a Dog (Canis familiaris) - Case Report. Integr J Vet Biosc. 2021; 5 (2): 1-3. [42]Valle ACV, Carvalho AC. Squamous Cell Carcinoma in a Dog (Canis familiaris) Treated by the Viscum album Therapy - Case Report. 2021; 5 (2): 1-4. [43]Carvalho AC. Antineoplastic activity of Viscum album (L) in experimental tumors: a critical review and experimental study in Ehrlich tumor. Doctorate Dissertation in Environmental and Experimental Pathology, Universidade Paulista, 2015. 72p. [44]Biegel U, von Bodungen U, Ruess K, Reif M, Knauf Y, Stratmann N. Mistletoe in adjuvant cancer treatment of companion animals. Planta Med. 2019; 85: 1392 Источник: https://www.researchgate.net/publication/353669292_Viscum_album_in_Veterinary_Medicine | |
| Просмотров: 314 | |